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Text File  |  1996-02-27  |  3KB  |  47 lines
  1.        Document 0116
  2.  DOCN  M9630116
  3.  TI    Protein kinase C-zeta mediates NF-kappa B activation in human
  4.        immunodeficiency virus-infected monocytes.
  5.  DT    9603
  6.  AU    Folgueira L; McElhinny JA; Bren GD; MacMorran WS; Diaz-Meco MT; Moscat
  7.        J; Paya CV; Department of Immunology, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota;
  8.        55905, USA.
  9.  SO    J Virol. 1996 Jan;70(1):223-31. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96099434
  11.  AB    The molecular mechanisms regulating human immunodeficiency virus (HIV)
  12.        persistence in a major cell reservoir such as the macrophage remain
  13.        unknown. NF-kappa B is a transcription factor involved in the regulation
  14.        of the HIV long terminal repeat and is selectively activated following
  15.        HIV infection of human macrophages. Although little information as to
  16.        what signal transduction pathways mediate NF-kappa B activation in
  17.        monocytes-macrophages is available, our previous work indicated that
  18.        classical protein kinase C (PKC) isoenzymes were not involved in the
  19.        HIV-mediated NF-kappa B activation. In this study, we have focused on
  20.        atypical PKC isoenzymes. PKC-zeta belongs to this family and is known to
  21.        be an important step in NF-kappa B activation in other cell systems.
  22.        Immunoblotting experiments with U937 cells demonstrate that PKC-zeta is
  23.        present in these cells, and its expression can be downmodulated by
  24.        antisense oligonucleotides (AO). The HIV-mediated NF-kappa B activation
  25.        is selectively reduced by AO to PKC-zeta. In addition, cotransfection of
  26.        a negative dominant molecule of PKC-zeta (PKC-zeta mut) with NF-kappa
  27.        B-dependent reporter genes selectively inhibits the HIV- but not phorbol
  28.        myristate acetate- or lipopolysaccharide-mediated activation of NF-kappa
  29.        B. That PKC-zeta is specific in regulating NF-kappa B is concluded from
  30.        the inability of PKC-zeta(mut) to interfere with the basal or phorbol
  31.        myristate acetate-inducible CREB- or AP1-dependent transcriptional
  32.        activity. Lastly, we demonstrate a selective inhibition of p24
  33.        production by HIV-infected human macrophages when treated with AO to
  34.        PKC-zeta. Altogether, these results suggest that atypical PKC
  35.        isoenzymes, including PKC-zeta, participate in the signal transduction
  36.        pathways by which HIV infection results in the activation of NF-kappa B
  37.        in human monocytic cells and macrophages.
  38.  DE    Base Sequence  Cells, Cultured  Enzyme Inhibitors/PHARMACOLOGY  Human
  39.        HIV/*PHYSIOLOGY  Molecular Sequence Data  Monocytes/METABOLISM/*VIROLOGY
  40.        NF-kappa B/*METABOLISM  Oligonucleotides, Antisense/PHARMACOLOGY
  41.        Protein Kinase C/ANTAGONISTS & INHIB/GENETICS/*METABOLISM  Tumor Cells,
  42.        Cultured  Virus Replication/PHYSIOLOGY  JOURNAL ARTICLE
  43.  
  44.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  45.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  46.  
  47.